CDKN2A sonda para ISH CE/IVD - Patologia Geniturinária
CDKN2A, também conhecido como inibidor quinase dependente da ciclina 2A, é um gene que nos humanos está localizado no cromossoma 9. Este gene gera várias variantes de transcrição que diferem nos seus primeiros exões. Foram relatadas pelo menos três variantes alternadamente emendadas que codificam proteínas distintas, duas das quais codificam isoformas estruturalmente relacionadas, conhecidas por funcionarem como inibidores da quinase CDK4. A transcrição restante inclui um primeiro exão alternativo localizado 20 Kb a montante do resto do gene; esta transcrição contém um quadro de leitura aberto alternativo (ARF) que especifica uma proteína que é estruturalmente não relacionada com os produtos das outras variantes. Este produto ARF funciona como estabilizador da proteína supressora do tumor p53, uma vez que pode interagir com, e sequestrar, a proteína E3 ubiquitina-proteína ligase MDM2, uma proteína responsável pela degradação da p53. Apesar das diferenças estruturais e funcionais, as isoformas do inibidor CDK e o produto ARF codificado por este gene, através das funções reguladoras do CDK4 e p53 no ciclo celular G1, partilham uma funcionalidade comum no controlo do ciclo celular G1. Este gene é frequentemente mutado ou eliminado numa grande variedade de tumores, e é conhecido por ser um importante gene supressor de tumores.
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